由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）于9月9日在新加坡盛大召开。会议期间，韩宝惠教授进行了题为“伏美替尼（高选择性中国原研第三代EGFR抑制剂）治疗EGFR 20外显子插入（Exon20ins）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的IB期研究”的报告，将中国研究FAVOUR带上了国际舞台。随后，上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授与耶鲁大学癌症中心Roy S. Herbst教授就FAVOUR研究数据和EGFR Exon20ins晚期NSCLC治疗进展进行了讨论。中国医学论坛报特别整理，带领大家一起欣赏中外专家的精彩碰撞！ 困境破局伏美替尼为Exon20ins突变患者带来曙光 Roy S. Herbst教授 耶鲁大学癌症中心 EGFR Exon20ins突变已经成为全球范围内的严重问题。鉴于大多数第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对Exon20ins患者疗效不佳，美国目前采用化疗作为这部分患者的一线治疗方案，但效果也不尽如人意。莫博赛替尼和埃万妥单抗已在美国获批使用于二线。非常令人振奋的是，在本次WCLC大会中报道了大量最新研究成果。 韩宝惠 教授 上海交通大学附属胸科医院 当前，在中国获批用于EGFR Exon20ins突变NSCLC靶向药物有两个，莫博赛替尼和舒沃替尼，两者适应证均是二线治疗，但研究数据并不乐观。因此关于EGFR Exon20ins突变的一线治疗方案仍需深入探索。 在本次WCLC大会上报道的中国原研的第三代TKI伏美替尼的FAVOUR研究数据十分令人振奋：一线治疗Exon20ins的客观缓解率（ORR）达到了78.6%，中位持续缓解时间（DoR）达到了15.2个月。预计中位无进展生存期（mPFS）将超过10个月，远高于标准含铂两药化疗方案。此外，为应对未被满足的临床需求，伏美替尼的联合治疗策略也值得进一步探索。 数据可喜 FAVOUR研究值得被持续关注 Roy S. Herbst教授 耶鲁大学癌症中心 伏美替尼药物研究的初步结果十分可喜。该研究早期临床试验显示，ORR高达78.6%。另外，伏美替尼的安全性数据也令人印象深刻：FAVOUR数据显示，≥3级治疗相关不良事件很少发生，仅有一些较轻的不良反应需要处理。对于难治性患者，伏美替尼获已经获得了不错的疗效。对于初治患者，也有FURMO-004 Ⅲ期临床研究正在开展当中，值得期待。 韩宝惠 教授 上海交通大学附属胸科医院 伏美替尼疗效高、毒副反应低的特性使其在临床研究初期就体现出巨大优势，可以说是在第三代EGFR-TKI药物中的佼佼者。 伏美替尼靶向治疗窗口宽，在爬坡阶段剂量从20mg上升至240mg，也并未出现剂量限制性毒性（DLT）。这意味着使用三倍标准剂量时，伏美替尼的安全性也可以保证。而两次荣登《柳叶刀·呼吸医学》，说明国际同行对伏美替尼的临床疗效和安全性也高度认可。同时，在本次WCLC大会上报告的FAVOUR研究结果，也充分证实了其在一线治疗的临床优效性和可控的安全性。 意义深远 伏美替尼联合方案备受期待 Roy S. Herbst教授 耶鲁大学癌症中心 对于Exon20ins突变患者，埃万妥单抗是目前我的首选药物。莫博赛替尼，是当前的二线治疗方案。但临床实践证明，莫博赛替尼毒副反应大，3-4级不良反应时有发生，并且ORR低于50%，因此虽然临床使用频率高，也并不是最佳治疗药物。 药物剂量在美国食品药品监督管理局（FDA）的审批中是非常重要考量因素。伏美替尼的ⅠB期试验在应用3倍剂量下对比化疗的数据依然亮眼，极大地显示出了它的应用前景。此外，几乎没有药物对Exon20ins突变患者具有良好疗效且毒副作用低，因此在这个充满挑战的领域内，伏美替尼值得继续关注。 韩宝惠 教授 上海交通大学附属胸科医院 本次报道的ⅠB期研究为小样本的研究，纳入90例患者，但仍带来了令人比较满意的短期疗效（ORR）。同时安全性也可圈可点。EGFR Exon20ins突变大体上分为近环、远环以及其他类型。我们在探索当中发现，伏美替尼三倍剂量对近环、远环和其他类型具有同等效果。这意味着伏美替尼将来对各种复杂的EGFR Exon20ins亚型可能都会起到非常好的控制作用。在国内已经上市的莫博赛替尼和舒沃替尼，目前没有看到其对近环、远环有效率的比例，未来随着数据量积累，可能会在各种不同亚型的治疗中积攒更多的临床体会和经验。 未来 聚焦EGFR Exon20ins领域探索方向 Roy S. Herbst教授 耶鲁大学癌症中心 首先，团队协作十分重要。随着我们对越来越多的患者进行EGFR的筛查，Exon20ins突变逐渐被关注。应呼吁各方人员，共同帮助EGFR突变患者寻找有效治疗。其次，应注重个体化治疗策略。当前，在EGFR突变患者的治疗中已经开始制定个体化用药方案，但仍需进一步研究，不仅基于Exon20ins突变，更要深入到突变的具体特性为患者提供更精准的治疗。再次，在本次WCLC大会上公布了小分子TKI和大分子抗体的最新研究数据。基于良好的临床效果及安全性特征，伏美替尼等TKI药物前景广阔。最后，患者为何敏感或耐药也是需要探索的方向之一。未来我希望能与韩教授携手合作，共同造福广大患者。 韩宝惠 教授 上海交通大学附属胸科医院 第一，目前在EGFR Exon20ins的赛道当中已经有了多个靶向治疗的药物，在中国也有药物获批二线治疗适应症。因此一线治疗是未来争夺的主战场，与时间赛跑非常重要。哪种药物能率先进入一线治疗，它的市场占有率和临床应用就可能抢占先机。 第二，如何提高一线治疗的有效率也是探索方向之一。目前伏美替尼的ORR超过70%，PFS 约10个月左右，但距离EGFR 经典突变第3代TKI的PFS仍有很大的上升空间。因此应继续探索联合治疗方案，以提高患者的长期生存。 第三，创新是发展的重中之重。未来抗体偶联物（ADC）可能是解决EGFR Exon20ins难题的重要方向之一。在这方面，需要联合作战，探索更多方案可能性。 韩宝惠 教授 上海交通大学附属胸科医院 上海市胸科医院呼吸内科名誉主任 二级教授、博士生导师 上海市领军人才、优秀学科带头人 中华肺癌学院执行院长 中国初保基金肿瘤精准诊疗专委会 主委 CSCO肿瘤血管靶向专委会前任主委 中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委 亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主委 中华肿瘤杂志副主编 上海市医学会肿瘤靶分子专委会副主委，后任主委 上海市医师学会呼吸学会副会长 擅长肺癌诊断及多学科治疗 肺癌生物免疫靶向治疗及抗肿瘤新药临床研究 获中华医学科技二等奖，第八届中国呼吸医师奖获得者 第四届中国医药产业创新一等奖 多次获上海市医学科技奖二三等奖 发表肺癌领域文章300余篇 牵头并主编中华医学会《肺癌诊疗指南》《肿瘤生物免疫靶向治疗》《超声支气管镜技术》专著 主译《抗肿瘤新生血管治疗》参编专著10余部 Roy S. Herbst 教授 耶鲁大学癌症中心 MD, PhD 美国胸科癌症中心主任、临床事务副主任 耶鲁大学医学院转化研究副院长 耶鲁大学癌症中心肿瘤内科主任和转化科学中心副主任
图一：伏美替尼FAVOUR研究临床疗效数据
图二：伏美替尼FAVOUR研究安全性数据
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